En la Segunda Carta de Relación, Cortés describe con detalle los eventos que ocurrieron desde su llegada a Tenochtitlán en noviembre de 1519 hasta julio de 1520. Narra la recepción que le brindó Moctezuma II, la alianza con los tlaxcaltecas y otros pueblos indígenas, y la construcción de la fortaleza de San Esteban de Pantla. También informa sobre la muerte de Moctezuma II y el inicio de la rebelión indígena liderada por Cuitláhuac, primo de Moctezuma.